Les narcolepsies : de la physiopathologie au traitement

Résumé
Les narcolepsies de type 1 et 2 sont des maladies neurologiques rares, peu connues et sous-diagnostiquées, malgré des conséquences parfois dramatiques : risque accidentel, diminution des performances scolaires, professionnelles, et altération de la qualité de vie. En France, un protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) a été publié en lien avec un réseau de centres de référence et de compétence. On distingue ainsi la narcolepsie de type 1 (NT1), caractérisée par cinq symptômes majeurs : somnolence diurne excessive, cataplexies, hallucinations liées au sommeil, paralysies du sommeil et sommeil de nuit fragmenté. La NT1 est due à la perte des neurones à orexine/hypocrétine, un médiateur essentiel de l’éveil. D’autres symptômes peuvent être présents : obésité, puberté précoce chez l’enfant, déficit attentionnel, impulsivité, dépression et symptômes dysautonomiques. La narcolepsie de type 2 (NT2) présente le même tableau à l’exception des cataplexies, et un pronostic souvent plus favorable. Le diagnostic positif de narcolepsie repose sur une polysomnographie suivie de tests itératifs de latence d’endormissement, qui montrent une somnolence pathologique (latence moyenne de moins de 8 minutes) et plus de deux endormissements en sommeil paradoxal, malgré un temps de sommeil suffisant. Un taux d’orexine effondré (moins de 110 pg/ml) dans le liquide céphalo-rachidien est un biomarqueur très sensible et spécifique pour le diagnostic de la NT1. Le taux est normal dans la NT2. La prise en charge est bien codifiée, avec des recommandations françaises et européennes, et repose sur un traitement symptomatique de chacun des symptômes. Des avancées majeures ces dernières années ont abouti au développement d’agonistes des récepteurs 2 de l’orexine, molécules prometteuses en cours d’essais thérapeutiques.